這么多年科普下，大家逐漸接受了一個觀點(diǎn)：C反應(yīng)蛋白(CRP)增高不等于細(xì)菌感染。
其理由很簡單：盡管在統(tǒng)計學(xué)上，CRP越高則越可能是細(xì)菌感染；但這是一個概率上的可能性大小問題，而并非「是或非」(yes or no)的問 題。最終判斷是否為細(xì)菌感染，還得依靠病史、體征。一言蔽之，CRP的幫助不大。
但有些特殊情況是必須依靠CRP。不管是否有癥狀，定期測CRP來篩查是否細(xì)菌、真菌感染。CRP一旦增高，立即影像學(xué)檢查找尋感染灶，在必 要時應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌治療！
不對，這跟你平常科普的不一樣呀。不是應(yīng)該根據(jù)癥狀、體征等等來判斷疾病嗎？
注意普適性與特殊性
科普說的是絕大多數(shù)人，是普適狀態(tài)。但這點(diǎn)不適合有免疫缺陷的人。比如，慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease, CGD)人。
CGD帶來易感染傾向、炎癥和肉芽腫形成。它是一種先天免疫缺陷性疾病。在過去叫「兒童期致命性肉芽腫疾病」，很少有病人活到10歲以上 。在今天規(guī)范診療下，平均存活已可超40歲。
CGD為細(xì)胞吞噬功能障礙疾病中的一種。吞噬功能障礙導(dǎo)致容易有細(xì)菌、真菌、奇生蟲感染。但不影響對病毒的抵抗力。
一，慢性肉芽腫病常見嗎？
在美國，CGD的發(fā)生率約為1/200,000例活產(chǎn)。該病主要累及男性，原因在于多數(shù)基因突變?yōu)閄-連鎖。歐美研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生率在不同種族和族 群間幾乎相同。但中國沒有相關(guān)流行病學(xué)調(diào)研數(shù)據(jù)。所以中國的發(fā)病情況是不清楚的。
經(jīng)典的CGD病人因?yàn)榉磸?fù)感染而能在早期（2.5歲到3歲）被識別診斷。但不排除因醫(yī)生不認(rèn)識CGD而延遲診斷的可能性。同時，常染色體隱性 遺傳CGD的癥狀相對較輕，因此相對易延遲診斷。
二，慢性肉芽腫病的發(fā)病機(jī)制？
吞噬細(xì)胞用NADPH氧化酶來產(chǎn)生活性氧。NADPH氧化酶復(fù)合體中任何一個亞單位缺失或功能失活（基因突變所致），都會引起CGD。
裝配完整的NADPH氧化酶是一個5個蛋白的復(fù)合體。
中國CGD病人的病理機(jī)制特征不詳。
三，慢性肉芽腫病的臨床表現(xiàn)
CGD患者容易有細(xì)菌或真菌引起的反復(fù)或嚴(yán)重感染。可以帶來：傷口愈合異常、易腹瀉、易有感染性皮炎、易有結(jié)核感染（包括卡介苗接種后 易感染）。
還容易有各種器官的炎癥性（肉芽腫）病變、生長遲緩、慢性肺疾病和自身免疫疾病。但卻不易帶來癌癥。
炎癥性（肉芽腫）病變可累及：
1，消化道：食管狹窄、胃出口梗阻、結(jié)腸炎。
2，泌尿系統(tǒng)：包括輸尿管和尿道狹窄、膀胱肉芽腫和膀胱炎；
3，其他臟器：視網(wǎng)膜、肝臟、肺和骨。
體格檢查見：肝腫大、脾腫大或淋巴結(jié)炎。
特殊表現(xiàn)：McLeod綜合征。
編碼Kell血細(xì)胞抗原系統(tǒng)的基因(XK)位于Xp21，非常靠近編碼gp91phox的基因。這導(dǎo)致出現(xiàn)「相鄰基因疾病」，即同時有X-連鎖的CGD和 McLeod綜合征。
McLeod綜合征：棘紅細(xì)胞增多癥，以及紅細(xì)胞Kell血型抗原表達(dá)水平較低或缺失[即Kell(-)]。這可能導(dǎo)致貧血、肌酸磷酸激酶升高，以及遲 發(fā)型周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。
所有X-連鎖CGD患者都應(yīng)該檢測是否有Kell抗原。對于檢測結(jié)果為陰性的患者，病歷中應(yīng)該記錄這一信息且這些患者應(yīng)佩戴醫(yī)用識別佩飾說明 如果他們需要輸血的話必須給予Kell(-)血液。
四，慢性肉芽腫病的易感染部位及形式：
五，慢性肉芽腫病的感染病原體：
來自美國的研究提示主要有：曲霉菌種、金黃色葡萄球菌、洋蔥伯克霍爾德菌群(假單胞菌屬)、諾卡爾菌屬。
在中國，卡介苗、結(jié)核桿菌、非結(jié)核分枝桿菌可能是主要的病原體之一。尤其是接種卡介苗后常見滲出性皮膚損害，但也可見全身播散性改 變。
六，如何診斷慢性肉芽腫病？
當(dāng)發(fā)現(xiàn)孩子有反復(fù)或嚴(yán)重的細(xì)菌或真菌感染后，則應(yīng)懷疑CGD；
當(dāng)懷疑CGD時，可測試中性粒細(xì)胞功能。目前主要有2個檢測：
1，二氫羅丹明123試驗(yàn)（Dihydrorhodamine 123 test ，DHR）：采用流式細(xì)胞分析法測試。可區(qū)分CGD攜帶者中吞噬細(xì)胞有氧化酶和沒有氧 化酶的亞組，并可識別出gp91phox和p47phox的缺陷。還可定量分析嚴(yán)重或者不嚴(yán)重病人。該方法的敏感性和特異性都較高。
2，氮藍(lán)四唑試驗(yàn)（Nitroblue tetrazolium test，NBT）：最早、最廣為人知的CGD實(shí)驗(yàn)室檢查。但易漏診，且受操作者主觀性影響較大。
進(jìn)一步可免疫印跡法測特定蛋白來做確診試驗(yàn)。當(dāng)測到p47phox或p67phox蛋白即說明有相關(guān)病。但注意很難區(qū)分gp91phox缺陷和p22phox缺陷 。因?yàn)檫@兩個蛋白表達(dá)是相互依賴的。測這兩蛋白時往往提示同時缺失，但其真實(shí)情況未必如此。
基因檢測可以協(xié)助預(yù)測未來風(fēng)險度。因?yàn)榫幋agp91phox的基因(CYBB)有兩種突變形式：
1，錯義突變。即用一個錯誤的氨基酸取代了一個正確的氨基酸，但保留整個蛋白合成；
2，無義突變。即用一個終止密碼子替換一個氨基酸導(dǎo)致蛋白截短，并通常沒有蛋白合成。
無義突變導(dǎo)致DHR活性完全喪失，存活艱難。而錯義突變往往還有輕微的DHR陽性，其存活情況更好。
七，如何治療慢性肉芽腫病？
CGD的常規(guī)治療包括如下內(nèi)容：
針對感染的預(yù)防性治療可以減少了CGD死亡率。
針對感染的預(yù)防性治療包括：
預(yù)防性抗微生物治療、并聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療。美國常用三聯(lián)療法：
因?yàn)椴皇求w液免疫缺陷，預(yù)防性治療時不應(yīng)有免疫球蛋白注射。同時也應(yīng)避免接種卡介苗。
針對急性感染的診療：
早期識別并治療是關(guān)鍵。
針對炎癥性肉芽腫的治療：
通常采用口服糖皮質(zhì)激素治療CGD炎癥；采用硫唑嘌呤啶協(xié)助減量激素。柳氮磺吡啶對腸道炎癥有益。其他藥物可能也有益。比如粒細(xì)胞集落 刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)、環(huán)孢素、沙利度胺、英夫利昔單抗等。
針對CGD的非常規(guī)治療：
造血干細(xì)胞移植（HCT）是目前肯定的治愈療法。但是，不進(jìn)行移植也可對CGD患者進(jìn)行很好的治療。因此，是否進(jìn)行HCT應(yīng)參考：預(yù)后、是否 有供者可用、是否有條件進(jìn)行移植，以及患者/家庭偏好。
基因治療的臨床試驗(yàn)進(jìn)行中。結(jié)果有差異。尚未真正進(jìn)入臨床普遍采用。
八，生活上的注意事項
減少感染風(fēng)險是關(guān)鍵。因此減少去有感染性疾病高風(fēng)險地區(qū)、勤快洗手、保證潔凈的食物、飲水等有益。家人里一旦確證CGD，應(yīng)積極篩查， 從而避免接種卡介苗。
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